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β2-微球蛋白在腹膜透析中的研究进展

通讯作者: β2-微球蛋白在腹膜透析中的研究进展 李珍妮, 17362347192@163.com
DOI:10.12201/bmr.202507.00074
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  • 摘要:腹膜透析是终末期肾脏病患者有效的肾脏替代治疗方式之一,具有节省成本、操作方便、对血流动力学影响小、保护残余肾功能等优势。然而,随着透析龄的不断延长,以及透析不充分,会出现越来越多的严重并发症,如炎症反应、腹膜纤维化、心血管疾病、认知功能障碍等。有研究显示,这些并发症与β2-微球蛋白(β2-MG)密切相关。由于肾功能的下降,β2-MG逐渐在体内沉积,沉积部位包括肌肉软组织、关节、血管及大脑实质等部位。腹膜透析对β2-MG的清除相较于血液透析效果较差,若透析不充分,则可导致严重并发症,故本文拟探讨β2-MG在腹膜透析中的作用进行综述,为防治腹膜透析相关并发症提供理论支持。

    关键词: 腹膜透析β2-微球蛋白腹膜纤维化认知功能障碍

     

    Abstract: 随着透析龄的逐渐延长,尿毒症毒素的积累,腹腔内导管的机械刺激,长期接触生物不相容性透析液,慢性心力衰竭、代谢性酸中毒、胰岛素抵抗等能造成PD患者持续微炎症状态。微炎症是一种持续的低水平炎症状态,临床表现为炎症因子水平升高,长期持续的微炎症状态进一步导致PD患者预后不良。β2-MG在PD患者中的积累被认为是引发微炎症状态的重要因素之一,其作用机制涉及多个途径和分子通路。研究证明β2-MG通过非经典转化生长因子-β(Transforming growth factor-β, TGF β ) , 激活单核细胞中的TGF-β信号传导,促使其向M1型巨噬细胞分化并分泌肿瘤坏死因子- α(Tumor necrosis factor- α, TNF- α ) 、白介素-1 β( Interleukin-1 β, IL-1 β ) 以及白介素-6(Interleukin-6, IL-6)等炎性因子5,这些促炎因子通过自分泌或旁分泌机制活化NF-κB通路,进一步刺激腹膜细胞,加剧局部和全身炎症反应。Heiko Bruns等人将研究聚焦到β2-MG与炎症小体上,从体内外实验证明了β2-MG作为一种被巨噬细胞吞噬后的内源性介质,会形成淀粉样纤维,这使得溶酶体肿胀破裂,激活NLRP3炎性小体,进而促使IL-1β和IL-18分泌过度,表明β2-MG代表巨噬细胞无菌炎症的诱导剂6。既往研究表明氧化应激反应可以加剧炎症反应,PD患者早期肾功能衰竭有氧化应激反应参与,长期持续的氧化应激反应导致持续的微炎症反应。研究表明,β2-MG可以作为氧化应激的新型生物标志物7,有学者将120例早期2型糖尿病肾病患者纳入研究,发现β2-MG水平与早期2型糖尿病肾病患者氧化应激程度呈正相关8。有研究结果表明抑制β2-MG有助于增加抗氧化物的含量,能够降低氧化应激的产生和相关因子的释放,从而缓解氧化应激对肾损伤的影响9。由此可见,β2-MG通过加剧氧化应激反应促进患者全身微炎症反应,由此推断,这种现象在PD患者中表现得更明显。

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    提交时间:2025-07-27

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    1 2025-07-03

    bmr.202507.00074V1

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β2-微球蛋白在腹膜透析中的研究进展 李珍妮. β2-微球蛋白在腹膜透析中的研究进展. 2025. biomedRxiv.202507.00074

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