通讯作者: 张光明, zhangguangming76@sina.com

DOI：10.12201/bmr.202603.00029

Advances and Prospects in Etiological Research of Hypertension Based on Mendelian Randomization

• 摘要：高血压属于复杂的多因素疾病，其病因学的研究长期受到观察性研究中混杂偏倚与反向因果的困扰，孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）将遗传变异当作工具变量，是一种强大的推断暴露因素跟高血压之间的因果关系的方法论。本文对MR在高血压研究中的应用进展做了系统综述，涉及肠道微生物组、饮食与营养、生活方式、心理社会因素、共病状态、循环生物标志物以及潜在治疗靶点等多个方面。近些年来，MR证据逐渐增多，不但验证了传统危险因素，还探究出肠道特定菌属、新型代谢物、血浆蛋白及社会认知因素等与高血压的新颖因果关联。本文归纳这些发现，并且探讨了当前MR研究在人群异质性、多效性以及临床转化方面面临的挑战，最后对未来研究方向，多组学整合与精准预防策略的应用前景进行了展望。

  关键词： 孟德尔随机化; 高血压; 因果推断; 病因学; 药物靶点; 多组学

   

  Abstract: Hypertension is a complex multifactorial disease whose etiological research has long been hampered by confounding biases and reverse causality in observational studies. Mendelian randomization (MR), which utilizes genetic variants as instrumental variables, offers a powerful methodological approach for inferring causal relationships between exposure factors and hypertension. This systematic review summarizes the progress of MR applications in hypertension research, covering multiple domains including the gut microbiome, diet and nutrition, lifestyle, psychosocial factors, comorbid conditions, circulating biomarkers, and potential therapeutic targets. In recent years, accumulating MR evidence has not only validated traditional risk factors but also uncovered novel causal associations between hypertension and specific gut bacterial genera, novel metabolites, plasma proteins, and socio-cognitive factors. This paper synthesizes these findings and discusses current challenges in MR research regarding population heterogeneity, pleiotropy, and clinical translation. Finally, it outlines future research directions and prospects for applying multi-omics integration and precision prevention strategies.

  Key words: Mendelian Randomization; Hypertension; Causal Inference; Etiology; Drug Target; Multi-Omics

  提交时间：2026-03-10

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